Efectos secundarios del NAD+: lo que reportan los ensayos clínicos (2026)

Puntos clave

• El NMN y el NR oral son los métodos de administración de NAD+ más estudiados. En ningún ensayo publicado se han atribuido eventos adversos graves a ninguno de los dos.
• Los efectos secundarios varían mucho según la vía de administración. Oral: molestias gastrointestinales leves. Intravenosa: opresión en el pecho y náuseas (dependen de la velocidad de la dosis). Inyección: escozor en el sitio de aplicación. Aerosol nasal y parches: datos de seguridad limitados.
• La cuestión del cáncer es real, pero sigue sin resolverse. Los tumores sobreexpresan NAMPT (la enzima que produce NAD+) y dependen del NAD+ para crecer. En ratones, el NMN aceleró el cáncer de páncreas. En humanos, ningún ensayo ha mostrado un mayor riesgo de cáncer por precursores de NAD+, pero tampoco se diseñó ninguno para evaluarlo.
• Las personas con cáncer activo, enfermedades autoinmunes o que toman medicamentos que actúan sobre la vía de NAMPT deben consultar a su médico antes de usar cualquier producto de NAD+.

Efectos secundarios del NMN oral: lo que reportan los ensayos clínicos

Aquí es donde la evidencia es más sólida, así que comencemos por este punto.

La revisión sistemática y metaanálisis de julio de 2026 publicada en Nutrients buscó en seis bases de datos hasta mayo de 2026 y combinó los datos de todos los ECA de grupos paralelos con NMN que cumplían los criterios. Su análisis de seguridad no encontró diferencias estadísticamente significativas en las tasas de eventos adversos entre los grupos de NMN y de placebo. No se atribuyeron eventos adversos graves al NMN en ninguna de las dosis probadas, que fueron de 100 a 1,250 mg por día, con duraciones de los ensayos de 4 a 12 semanas.

El metaanálisis anterior de Zhang et al. 2024, publicado en Critical Reviews in Food Science and Nutrition, abarcó 12 ECA con 513 participantes en total y llegó a la misma conclusión sobre la seguridad. Señaló que los efectos secundarios reportados fueron “de leves a moderados” y coherentes con la baja incidencia de efectos secundarios hallada en una revisión sistemática previa sobre el NAD en diversas condiciones clínicas (Gindri et al., 2023, American Journal of Physiology).

Qué significa en la práctica “de leves a moderados”:

Algo que los metaanálisis no pueden decirle: si aparecen efectos secundarios después de las 12 semanas. La mayoría de los ensayos con NMN han durado 12 semanas o menos, y los ensayos publicados más largos duraron 24 semanas, en hombres mayores con diabetes. Ningún estudio publicado ha dado seguimiento a la suplementación con NMN durante un año. Eso no significa que el uso a largo plazo sea inseguro. Significa que realmente aún no lo sabemos, y quien afirme que existen datos de seguridad a largo plazo se está adelantando a la evidencia.

Efectos secundarios del NR (ribósido de nicotinamida)

El NR tiene una trayectoria clínica más larga que el NMN, con más de 20 ensayos publicados en humanos. Su perfil de seguridad parece similar: es bien tolerado y no se han atribuido eventos adversos graves en el rango de dosis estudiado (100 a 2,000 mg/día). El efecto secundario más mencionado es el malestar gastrointestinal leve, igual que con el NMN.

La revisión sistemática de Gindri et al. 2023 en American Journal of Physiology examinó ECA de NAD, NAD+, NADH, NR y NMN administrados por vía oral en distintas dosis a personas de 18 a 70 años. Concluyó que el NAD y sus precursores tienen “una baja incidencia de efectos secundarios” en las condiciones estudiadas.

Un hallazgo notable del estudio farmacocinético de Berven et al. de febrero de 2026 (iScience): en ese ensayo, el NR elevó el NAD+ en sangre bastante más que el NMN (aproximadamente 161% frente a 69%), lo que plantea la pregunta teórica de si una mayor elevación del NAD+ se relaciona con más efectos secundarios. En ese estudio, no fue así. Ambos grupos reportaron eventos adversos similares y mínimos. Pero si estudios futuros replican el hallazgo de que el NR produce un pico mayor de NAD+, quizá sea necesario revisar la comparación de seguridad con muestras más grandes.

Efectos secundarios de la infusión intravenosa de NAD+

Aquí cambia el tono de la conversación sobre los efectos secundarios. El NAD+ intravenoso llega directamente al torrente sanguíneo y en concentraciones mucho más altas que las que producen los precursores orales, por lo que las reacciones son más notorias.

Reportados con frecuencia durante las sesiones de NAD+ intravenoso o inmediatamente después:

• Opresión en el pecho o sensación de presión en el tórax
• Náuseas, que a veces progresan a vómito
• Dolor de cabeza
• Calambres musculares, sobre todo en las piernas
• Mareo
• Sensación de calor que se extiende por el cuerpo

Estos efectos dependen de la velocidad de la dosis. Reducir la velocidad del goteo suele disminuir o eliminar los síntomas. La mayoría de las clínicas comienzan con una infusión lenta (de 2 a 4 horas para una dosis de 500 mg) y la ajustan según la respuesta del paciente. Las reacciones desaparecen al terminar la infusión y no persisten.

Una laguna crítica en la evidencia: a pesar de su uso clínico generalizado, ningún ensayo controlado aleatorizado publicado ha caracterizado de forma sistemática los efectos secundarios del NAD+ intravenoso con medidas de resultado estandarizadas. Lo que sabemos proviene de reportes de médicos y pacientes en clínicas de bienestar, no de investigación controlada. Un estudio piloto de 2024 sobre NR intravenoso (Niagen IV, ChromaDex) señaló que las investigaciones sistemáticas de seguridad del NAD+ intravenoso “siguen siendo limitadas a pesar de su uso generalizado”. Esa cita lo dice todo sobre la calidad de la evidencia en este caso.

Para saber más sobre en qué consisten las sesiones intravenosas y cuánto cuestan, consulte NAD+ IV Therapy: How It Works, Costs & Evidence.

Efectos secundarios de la inyección subcutánea de NAD+

El NAD+ subcutáneo (inyectado en la capa de grasa, generalmente en el abdomen o el muslo) produce un conjunto de reacciones distinto al del NAD+ intravenoso (IV).

• Escozor o ardor en el sitio de la inyección (el efecto que se reporta con más frecuencia)
• Náuseas breves (menos comunes que con la vía IV, probablemente porque la absorción es más lenta)
• Enrojecimiento o hinchazón en el sitio de la inyección

Estos efectos se resuelven por sí solos. El escozor se debe en parte al pH; las formulaciones de NAD+ amortiguadas (ajustadas a un pH fisiológico) tienden a causar menos molestias que las preparaciones sin amortiguar.

Existe la misma falta de evidencia que con la vía IV, con una excepción reciente: en abril de 2026, un preprint (Nkrumah-Elie et al., aún sin revisión por pares y financiado por ChromaDex) reportó los primeros datos piloto de seguridad de fase 1 sobre NR y NAD+ inyectables. En el ensayo 1 se asignó al azar a 45 participantes a las vías intramuscular, intravenosa y subcutánea para recibir placebo, NR y NAD+. Estos son los primeros datos sistemáticos de seguridad de inyecciones en humanos, pero son preliminares, están financiados por la industria y esperan revisión por pares. Fuera de este estudio, todo lo que se sabe proviene de proveedores de telesalud y de la experiencia clínica de farmacias de preparados magistrales, no de ensayos controlados.

Para conocer los detalles sobre los métodos de inyección y sus costos, consulte NAD+ Injections: Benefits, Side Effects & Cost.

Efectos secundarios del aerosol nasal de NAD+

Los aerosoles nasales de NAD+ son uno de los métodos de administración más recientes. Los datos de seguridad publicados son escasos.

Entre los efectos secundarios reportados de forma anecdótica se encuentran irritación nasal, sensación de ardor en las fosas nasales y dolor de cabeza. Ningún ensayo clínico publicado ha evaluado una formulación de aerosol nasal de NAD+ en un entorno controlado, por lo que no hay datos formales de eventos adversos que citar. En la práctica, esta vía de administración sigue siendo experimental.

Efectos secundarios de los parches de NAD+

Los parches transdérmicos de NAD+ se promocionan como un sistema de liberación lenta. Al igual que con los aerosoles nasales, la evidencia clínica sobre los parches es prácticamente inexistente en la literatura publicada.

Entre los efectos secundarios reportados por los usuarios se incluyen irritación o enrojecimiento de la piel en el sitio del parche y reacciones relacionadas con el adhesivo. Que el NAD+ de estos parches logre una absorción sistémica significativa es algo que tampoco está demostrado, lo que hace que la cuestión de los efectos secundarios sea hasta cierto punto irrelevante: si la molécula no atraviesa la piel en cantidades importantes, lo que se estaría evaluando principalmente son los efectos secundarios del adhesivo.

NAD+ y función hepática

El metaanálisis de NMN de julio de 2026 dio seguimiento específicamente a las enzimas hepáticas (ALT y AST) como criterios de valoración de seguridad en los datos agrupados de los ensayos. Estas enzimas son los marcadores clínicos estándar de estrés o daño hepático, y son importantes porque el NMN se metaboliza en parte en el hígado a través de la vía de recuperación.

El resultado: la suplementación con NMN no causó cambios clínicamente significativos en los niveles de ALT o AST en comparación con los grupos de placebo. Esto es tranquilizador, en particular para las personas que toman otros suplementos o medicamentos que procesa el hígado. Pero se aplica la misma salvedad: la duración de los ensayos llegó como máximo a 12 semanas. Realmente se desconoce si el NMN a dosis de 500 mg/día o más durante seis meses o un año afecta las enzimas hepáticas.

A modo de comparación, está bien documentado que la niacina en dosis altas (la forma tradicional de la vitamina B3) eleva las enzimas hepáticas en algunos pacientes, en particular con las presentaciones de liberación prolongada en dosis superiores a 2,000 mg/día. El NMN y el NR no han mostrado este efecto en las dosis estudiadas, lo que sugiere un perfil de manejo hepático diferente. Sin embargo, si usted tiene una enfermedad hepática previa o toma medicamentos hepatotóxicos (estatinas, acetaminofén en dosis altas, ciertos antirretrovirales), se justifica tener mayor precaución y contar con monitoreo médico al añadir cualquier suplemento que pase por el metabolismo hepático.

¿Qué dosis es segura? Lo que los ensayos realmente evaluaron

La gente quiere una cifra. Esto es lo que respalda la evidencia publicada, por molécula y método de administración.

Que una dosis haya sido “evaluada” no significa que se haya comprobado su seguridad para el uso a largo plazo. Significa que no se observaron eventos adversos graves durante el período del ensayo con esa dosis. La dosis máxima evaluada de NMN (1,250 mg/día) se utilizó en un solo ensayo. La mayoría de los estudios con NMN se concentran en torno a 250 a 600 mg/día. Si usted está empezando, comenzar por el extremo inferior del rango estudiado (250 mg/día) y aumentar de forma gradual es el enfoque más acorde con la evidencia disponible.

Un detalle práctico sobre el NMN oral que los ensayos no siempre aclaran: tomar NMN con el estómago vacío parece producir más malestar gastrointestinal que tomarlo con alimentos. Esto no se ha estudiado formalmente en un ECA que compare la administración en ayunas con la administración con alimentos, pero lo señalan farmacéuticos clínicos y varios protocolos de ensayos. Si usted presenta náuseas o malestar estomacal, intente tomar el NMN con el desayuno en lugar de en ayunas antes de reducir la dosis.

NAD+ y riesgo de cáncer: la respuesta honesta

Esta es la pregunta sobre efectos secundarios que realmente importa, y aquella en la que una marca de suplementos que le diga que “el NAD+ es totalmente seguro” debería hacerle desconfiar.

Las células cancerosas son metabólicamente voraces. Necesitan enormes cantidades de energía para sostener su rápida división. Para obtener esa energía, muchos tumores aumentan la expresión de NAMPT, la enzima que produce NAD+ a través de la vía de recuperación. La alta expresión de NAMPT en los tumores se relaciona con cánceres más agresivos, peores resultados de supervivencia, mayor invasión de los tejidos y resistencia a ciertos fármacos de quimioterapia. Esto está bien documentado en el glioblastoma y en los cánceres de páncreas, próstata, ovario, colon y recto, mama, así como en el mieloma.

La implicación terapéutica: los investigadores en oncología han intentado privar de alimento a los tumores reduciendo el NAD+. Los fármacos llamados inhibidores de NAMPT (FK866, CHS 828, OT-82) entraron en ensayos de fase I contra el cáncer específicamente para cortar el suministro de NAD+ a los tumores. Eso es lo opuesto a lo que hace la suplementación con NAD+.

Así que la pregunta es sencilla: si usted eleva los niveles de NAD+ mediante la suplementación, ¿podría estar alimentando un tumor que no sabe que tiene?

Lo que dice la evidencia:

En ratones con cáncer de páncreas, la administración de NMN aceleró la progresión del cáncer, aparentemente al agravar la inflamación (Greger, 2025). Se trata de un solo modelo en ratones, y la biología del cáncer de páncreas en ratones no se traduce directamente a los humanos, pero es un dato que no puede descartarse.

En seres humanos, el panorama es distinto hasta ahora. Ningún ensayo clínico publicado sobre NMN o NR ha reportado un aumento en la incidencia de cáncer en los grupos que recibieron suplementación. Un estudio de cohorte de veteranos de 2025 encontró tasas más bajas de cánceres de queratinocitos (de piel) con el uso de nicotinamida. El ensayo ONTRAC mostró que la nicotinamida en dosis altas redujo en un 23% los nuevos cánceres de piel no melanoma en pacientes de alto riesgo. Estos son compuestos de la familia de la niacina, no específicamente NMN o NR, pero pertenecen a la misma familia B3 de precursores de NAD+.

La evaluación honesta a septiembre de 2026: no hay evidencia en humanos de que los precursores de NAD+ aumenten el riesgo de cáncer, pero tampoco existe un ensayo diseñado para evaluarlo. Todos los ensayos existentes midieron el aumento de NAD+ y desenlaces metabólicos, no la incidencia de cáncer. Los períodos de seguimiento (de 4 a 12 semanas) son demasiado cortos para detectar el desarrollo de un cáncer. No tendremos una respuesta real hasta que se completen ensayos grandes y de largo plazo con desenlaces de cáncer.

Lo que esto significa en la práctica: si usted es un adulto sano, sin cáncer activo y sin antecedentes familiares importantes de cáncer, la evidencia actual no sugiere que el NMN o el NR por vía oral, en las dosis estudiadas, representen un riesgo de cáncer. Si usted tiene cáncer activo, antecedentes de cáncer o recibe quimioterapia (en especial con fármacos dirigidos a NAMPT), no debe tomar precursores de NAD+ sin hablar antes con su oncólogo. Esto no es una zona gris. Suplementar NAD+ mientras se usa un fármaco diseñado para reducir el NAD+ en los tumores es ir en contra de su propio tratamiento.

Un matiz que se pierde en los titulares: las células cancerosas no necesitan que usted tome un suplemento para obtener su NAD+. Aumentan la expresión de NAMPT por sí solas. La pregunta es si agregar NAD+ exógeno a lo que el tumor ya produce cambia el resultado. En ratones con cáncer de páncreas, sí lo hizo (para mal). En una cohorte grande de humanos (veteranos) que tomaban nicotinamida, el resultado fue, de hecho, menos cánceres de piel. Son compuestos distintos, tipos de cáncer distintos, especies distintas y diseños de estudio distintos. Por eso la respuesta es “sin resolver”, y no “peligroso” ni “seguro”.

Otro dato que vale la pena mencionar: el ensayo controlado aleatorizado ONTRAC (Chen et al., publicado en el New England Journal of Medicine) administró 500 mg de nicotinamida dos veces al día a 386 pacientes de alto riesgo durante 12 meses y encontró una reducción del 23% en los nuevos cánceres de piel no melanoma en comparación con el placebo. Esta es la evidencia humana más sólida de que elevar el NAD+ mediante un compuesto de la familia B3 no aumenta el riesgo de cáncer y, en este contexto específico, incluso podría reducirlo. Pero ONTRAC utilizó nicotinamida (NAM) a 1,000 mg/día, no NMN ni NR. Se desconoce si el mismo efecto protector se extiende a esos compuestos.

NAD+ y enfermedades autoinmunes

Es una preocupación menos comentada, pero real. El NAD+ participa en la activación de las células inmunitarias y en la señalización inflamatoria a través de CD38. En teoría, aumentar el NAD+ podría amplificar las respuestas inmunitarias en personas con enfermedades autoinmunes, en las que el sistema inmunitario ya está hiperactivo.

NutritionFacts.org señaló en abril de 2025 que “para quienes padecen enfermedades autoinmunes crónicas, como la artritis reumatoide, aumentar el NAD+ podría tener potencialmente un ‘profundo impacto negativo'”. Citaron estudios en ratones que mostraron que los inhibidores de NAMPT (que reducen el NAD+) mejoraron la colitis y la artritis. Con la misma lógica, aumentar el NAD+ podría empeorar estas afecciones. Ningún ensayo en humanos lo ha evaluado directamente, pero la preocupación teórica se basa en biología real.

El mecanismo tiene sentido intuitivo si se piensa en lo que hace el NAD+ en las células inmunitarias. Las sirtuinas, que dependen del NAD+, regulan la expresión de genes inflamatorios. SIRT1 y SIRT6 modulan específicamente la señalización de NF-kB, una de las vías centrales de la inflamación autoinmune. Si aumentar el NAD+ inclina esa balanza hacia más o menos inflamación probablemente depende de la afección específica, del tejido específico y del paciente en particular. La investigación aún no ha llegado al nivel de detalle necesario para responder esto.

Afecciones en las que se justifica una precaución adicional según el conocimiento actual: artritis reumatoide, lupus (LES), enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), esclerosis múltiple y psoriasis. Si usted tiene alguna de ellas y le interesa suplementar con NAD+, es una conversación para su especialista, no algo que deba autoprescribirse a partir de la etiqueta de un suplemento o de un pódcast sobre longevidad.

Niacina vs. NMN vs. NR: comparación de efectos secundarios

Con frecuencia se agrupa a todos los precursores de NAD+ al preguntar por los efectos secundarios, pero los tres orales más comunes tienen perfiles notablemente distintos.

La niacina (ácido nicotínico) es la más antigua y la más económica. Su efecto secundario característico es el enrojecimiento (flushing): una sensación cálida, enrojecida y de hormigueo en el rostro, el cuello y el pecho que puede durar de 15 a 30 minutos. Está mediado por prostaglandinas y ocurre en la mayoría de los usuarios con dosis farmacológicas (superiores a 500 mg). Algunas personas lo encuentran insoportable. Las formulaciones de niacina de liberación prolongada reducen el enrojecimiento, pero conllevan un mayor riesgo de toxicidad hepática. En dosis muy altas (superiores a 3,000 mg/día), la niacina ha causado daño hepático grave. Esto está bien documentado y es la razón por la que la niacina en dosis altas requiere monitoreo de las enzimas hepáticas.

El NR (nicotinamida ribósido) no causa enrojecimiento. El efecto secundario más común en más de 20 ensayos es una molestia gastrointestinal leve. En los ensayos publicados, no se han atribuido elevaciones de las enzimas hepáticas al NR en dosis de hasta 2,000 mg/día. En general, se considera que el NR es el precursor de NAD+ mejor tolerado en cuanto a su perfil de efectos secundarios.

El NMN (nicotinamida mononucleótido) tampoco causa enrojecimiento. Su perfil de efectos secundarios es muy similar al del NR: molestias gastrointestinales leves, náuseas ocasionales y, rara vez, dolor de cabeza. El metanálisis de julio de 2026 confirmó que no hay diferencia en las tasas de eventos adversos en comparación con el placebo. No se han observado cambios en las enzimas hepáticas en las dosis estudiadas.

Si usted probó la niacina y la dejó por el enrojecimiento, el NMN y el NR no producen esa reacción. Esa es la conclusión más útil en la práctica de la comparación de efectos secundarios.

Interacciones con medicamentos

Los datos publicados sobre las interacciones de los precursores de NAD+ con medicamentos son escasos. No existe ningún estudio de interacciones a gran escala. Pero, con base en la farmacología conocida, vale la pena señalar varias preocupaciones teóricas:

Los fármacos de quimioterapia que actúan sobre el metabolismo del NAD+ (inhibidores de NAMPT como FK866) entrarían en conflicto directo con la suplementación de NAD+. Uno intenta reducir el NAD+; el otro intenta aumentarlo. No los combine sin la indicación explícita de su oncólogo.

Los inmunosupresores podrían interactuar de forma impredecible con el aumento de NAD+, dado el papel del NAD+ en la señalización de las células inmunitarias. No existen datos clínicos sobre esta interacción, pero la plausibilidad biológica existe.

Medicamentos para el azúcar en la sangre: el NMN ha mostrado efectos modestos sobre la sensibilidad a la insulina en algunos ensayos. Si usted toma metformina, insulina o sulfonilureas, añadir un precursor de NAD+ en dosis altas podría, en teoría, afectar el control de la glucosa. Vigile su nivel de azúcar en la sangre más de cerca al comenzar.

La niacina (vitamina B3) en dosis altas causa enrojecimiento facial (flushing) y puede afectar las enzimas hepáticas. Combinar niacina con NMN o NR suma varios compuestos que alimentan las mismas vías de biosíntesis de NAD+. Aunque no es una “interacción medicamentosa” en el sentido tradicional, duplicar precursores de NAD+ de distintas categorías debe hacerse con cautela.

¿Cuánto duran los efectos secundarios del NAD+?

La pregunta “cuánto duran los efectos secundarios del NAD” se busca unas 500 veces al mes. La respuesta depende de la vía de administración.

Los efectos secundarios del NMN o NR por vía oral (molestias gastrointestinales, náuseas) suelen resolverse en horas o días. La mayoría de los usuarios que presentan malestar gastrointestinal inicial reportan que desaparece durante la primera semana de uso diario, a medida que el cuerpo se adapta. Tomar el NMN con alimentos en lugar de en ayunas suele ayudar. Si los síntomas gastrointestinales persisten más de dos semanas con la misma dosis, reducir la dosis es un paso razonable antes de suspenderlo por completo.

Los efectos secundarios del NAD+ intravenoso (opresión en el pecho, náuseas, sensación de calor) se resuelven entre 30 minutos y unas horas después de terminar la infusión. En la gran mayoría de los casos reportados, no se prolongan hasta el día siguiente. Algunas clínicas administran a los pacientes un medicamento contra las náuseas antes de iniciar la infusión para prevenir estas reacciones.

Los efectos en el sitio de inyección subcutánea (picazón o escozor, enrojecimiento) duran de minutos a horas. Rotar los sitios de inyección y usar formulaciones amortiguadas (con búfer) reduce tanto la intensidad como la duración. El escozor parece ser peor con preparaciones sin búfer y en concentraciones más altas.

Ningún informe publicado describe efectos secundarios persistentes o crónicos por ninguna forma de suplementación con NAD+ en humanos. Esto es tranquilizador, aunque, de nuevo, está limitado por la corta duración de los ensayos.

Lo que aún no sabemos sobre la seguridad del NAD+

Los artículos honestos sobre la seguridad de los suplementos suelen quedarse en “la evidencia actual muestra que se tolera bien”. Eso es exacto, pero incompleto. Esto es lo que la evidencia todavía no cubre.

Ningún ensayo con NMN ha durado más de 24 semanas, y la mayoría se detuvo a las 12. Quienes toman NMN o NR lo hacen a diario durante años, no durante meses. Si la exposición acumulada y a largo plazo a niveles elevados y sostenidos de NAD+ produce efectos que los estudios de corta duración no pueden detectar es una pregunta abierta. Se espera que el ensayo NADage en Noruega (NCT06208527), un ensayo controlado aleatorizado de gran tamaño sobre NR para el deterioro funcional relacionado con la edad, publique resultados en 2027 o más tarde, y será uno de los primeros en aportar datos más allá de las 12 semanas.

Ningún ensayo ha incluido a un número grande de participantes mayores de 80 años. La mayoría de los estudios recluta adultos de 40 a 70 años. Las poblaciones de mayor edad, que son las que tienen los niveles más bajos de NAD+ y, en teoría, más por ganar con la suplementación, también son las más propensas a tener cánceres sin diagnosticar, función hepática comprometida y polifarmacia. Que los precursores de NAD+ sean igual de seguros en este grupo se supone, pero no se ha demostrado.

Ningún ensayo ha estudiado los precursores de NAD+ en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. El perfil de seguridad en estas poblaciones es completamente desconocido. Esto no es inusual en los suplementos, pero conviene decirlo con claridad a quienes consideren tomar NMN o NR durante el embarazo.

Ningún ensayo fue diseñado para medir la incidencia de cáncer como criterio de valoración primario o secundario. La pregunta sobre el cáncer seguirá abierta hasta que un ensayo tenga específicamente la potencia estadística para detectar cambios en las tasas de cáncer. Dado lo lentamente que se desarrollan la mayoría de los cánceres, esto requeriría miles de participantes seguidos durante años. Ese ensayo no ha sido anunciado.

Ningún estudio de interacciones de gran tamaño ha evaluado los precursores de NAD+ junto con medicamentos comunes (estatinas, metformina, ISRS, anticoagulantes). La lista de interacciones teóricas existe, pero los datos clínicos no. Si usted toma varios medicamentos a diario, es prudente mencionarle el NMN o el NR al médico que se los receta, incluso si goza de buena salud.

Ninguna de estas incógnitas significa que los precursores de NAD+ sean inseguros. Significan que la historia de su seguridad está incompleta, y que quien le venda certeza sobre la seguridad a largo plazo le está vendiendo más de lo que respaldan los datos.

¿Quiénes deben evitar la suplementación con NAD+?

Con base en la evidencia actual y en el principio de precaución, estos grupos deben consultar a un médico antes de usar cualquier producto con NAD+:

• Personas con cáncer activo o que reciben tratamiento contra el cáncer
• Personas con antecedentes familiares importantes de cáncer que estén preocupadas por el riesgo
• Personas con enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple)
• Personas que toman medicamentos de quimioterapia dirigidos a NAMPT
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (no existen datos de seguridad para estas poblaciones)
• Niños y adolescentes (no existen datos de seguridad pediátrica)

Todos los demás: según la evidencia actual, el NMN y el NR por vía oral parecen seguros en las dosis estudiadas, pero “evidencia actual” significa ensayos que en su mayoría duraron 12 semanas o menos. La seguridad a largo plazo se desconoce. Si va a suplementarse, manténgase dentro del rango de dosis probado en ensayos publicados (250 a 1,000 mg/día de NMN, 300 a 1,000 mg/día de NR) y no suponga que más es mejor.

Efectos secundarios del NAD+ liposomal

“Efectos secundarios del NAD+ liposomal” es un grupo de búsqueda aparte porque las formulaciones liposomales se comercializan como de mayor absorción que las cápsulas estándar. La idea es que envolver el NAD+ (o su precursor NMN/NR) en una capa lipídica lo protege a lo largo del tracto digestivo y entrega más del compuesto activo a las células.

Ningún ensayo clínico publicado ha comparado el perfil de efectos secundarios del NAD+ liposomal con el de las formas no liposomales. La expectativa teórica es que una mayor absorción podría implicar efectos más marcados, tanto positivos como negativos. En la práctica, los reportes de los usuarios sugieren que el perfil de efectos secundarios es similar al de los precursores de NAD+ orales estándar: la molestia gastrointestinal leve es la queja más común, a veces con un sabor residual graso que a algunas personas les resulta desagradable.

Marcas como Rho NAD+ y Cymbiotika venden formulaciones liposomales de NAD+. “Rho NAD+ side effects” y “Cymbiotika NAD+ side effects” se buscan de forma individual. No existen datos clínicos de seguridad específicos de marca para ninguno de estos productos. Lo que usted compra es un sistema de entrega liposomal aplicado a una molécula (NAD+ o NMN) cuyo perfil de seguridad a nivel molecular se conoce por los ensayos analizados arriba. La cubierta liposomal suele estar hecha de fosfolípidos (la lecitina de girasol es común), que generalmente se reconocen como seguros, aunque algunas personas experimentan malestar gastrointestinal con suplementos a base de lípidos en general.

Una nota sobre los efectos secundarios de la “desintoxicación”

Algunos sitios de bienestar y materiales de marketing de clínicas describen los efectos secundarios iniciales del NAD+ como “reacciones de desintoxicación” o una “crisis curativa”. Según esta afirmación, sentirse peor al principio es una señal de que el NAD+ está “funcionando” y eliminando toxinas de su organismo.

Esta interpretación no tiene respaldo en la investigación clínica publicada. Las molestias gastrointestinales leves y las náuseas reportadas en los ensayos son efectos secundarios farmacológicos habituales al introducir un compuesto bioactivo, no evidencia de desintoxicación. La “desintoxicación” no es un mecanismo reconocido en la literatura de bioquímica del NAD+. Si usted presenta efectos secundarios, son efectos secundarios. Presentarlos como señales terapéuticas es marketing, no farmacología.

Si los efectos secundarios son leves y desaparecen durante la primera semana, es razonable continuar con la misma dosis. Si son moderados o empeoran, reduzca la dosis o suspenda el consumo. No hay evidencia de que persistir a pesar de efectos secundarios molestos produzca mejores resultados.

Preguntas frecuentes

¿Es seguro tomar NAD+?

Los precursores orales de NAD+ (NMN, NR) han sido bien tolerados en más de 30 ensayos en humanos, sin eventos adversos graves atribuidos a ellos. El uso a corto plazo en las dosis estudiadas parece seguro para adultos sanos. No existen datos a largo plazo de más de 12 semanas. Las personas con cáncer activo, enfermedades autoinmunes o que toman ciertos medicamentos deben consultar primero a un médico.

¿Puede el NAD ser perjudicial?

En las dosis orales estudiadas, no se ha demostrado que los precursores de NAD+ sean perjudiciales en adultos sanos. La preocupación teórica es el cáncer: los tumores dependen del NAD+ como fuente de energía, y aumentar el NAD+ podría, en teoría, beneficiar a un tumor que usted no sabe que tiene. Ningún ensayo en humanos ha demostrado esto, pero tampoco se diseñó ningún ensayo para evaluarlo.

¿Cuáles son los efectos secundarios de las inyecciones de NAD?

Las inyecciones subcutáneas de NAD+ causan con frecuencia escozor o ardor en el sitio de inyección, y ocasionalmente náuseas breves. Las infusiones intravenosas de NAD+ causan con frecuencia opresión en el pecho, náuseas, dolor de cabeza y sensación de calor, todo lo cual depende de la velocidad de administración de la dosis y desaparece después de la sesión. No existen datos formales de seguridad de ensayos controlados aleatorizados (ECA) para ninguna de las dos vías inyectables.

¿Cuáles son los efectos secundarios de los suplementos de NAD?

NMN y NR orales: molestias gastrointestinales leves (diarrea, dolor abdominal), náuseas y dolor de cabeza ocasionales, y, en raras ocasiones, enrojecimiento de la piel o llagas en la boca. La niacina (otra forma de vitamina B3) causa enrojecimiento con mayor frecuencia. Todos los efectos secundarios reportados han sido de leves a moderados y transitorios.

¿El NAD+ causa cáncer?

Ningún ensayo en humanos ha demostrado que los precursores de NAD+ causen cáncer. Sin embargo, los tumores sobreexpresan NAMPT (la enzima que produce NAD+) y dependen del NAD+ para crecer. En un estudio en ratones, el NMN aceleró la progresión del cáncer de páncreas. La nicotinamida (un compuesto relacionado de la vitamina B3) redujo los cánceres de piel no melanoma en el ensayo ONTRAC. El panorama general no está resuelto. Las personas con cáncer activo no deben tomar suplementos de NAD+ sin la orientación de su oncólogo.

¿Cuánto duran los efectos secundarios del NAD?

Por vía oral: de horas a días (las molestias gastrointestinales suelen desaparecer durante la primera semana). Por vía intravenosa: de 30 minutos a unas pocas horas después de terminar la infusión. Por inyección: de minutos a horas para las reacciones en el sitio de inyección. No se han reportado efectos secundarios crónicos ni persistentes en la literatura publicada.

¿Son seguros los parches de NAD?

Ningún ensayo clínico ha evaluado los parches de NAD+. Aún no está demostrado que cantidades significativas de NAD+ atraviesen la barrera de la piel. Los efectos secundarios reportados se limitan a irritación de la piel causada por el adhesivo.

¿Cuáles son los efectos secundarios del aerosol nasal de NAD+?

Se han reportado de forma anecdótica irritación nasal, ardor y dolor de cabeza. Ningún ensayo clínico publicado ha evaluado la seguridad ni la eficacia del aerosol nasal de NAD+. Este método de administración carece de evidencia formal.

Lecturas relacionadas

• Dosis de NAD+: guía de dosificación oral, inyectable e intravenosa
• Parches de NAD+: ¿funcionan?
• Aerosol nasal de NAD+: ¿funciona?
• ¿Qué es el NAD+? Beneficios, función y por qué disminuye con la edad
• ¿Es el NAD+ un péptido? No. Esto es lo que realmente es
• Terapia intravenosa con NAD+: cómo funciona, costos y evidencia
• Inyecciones de NAD+: beneficios, efectos secundarios y costo
• Suplementos de NAD+: tipos, evidencia y cómo elegir
• Los mejores suplementos de NAD+ en 2026
• Efectos secundarios del NMN: lo que reportan los ensayos clínicos
• Los mejores suplementos de NMN en 2026

Referencias

1. Safety and metabolism-related outcomes of oral nicotinamide mononucleotide supplementation in adults: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2026;18(14). Published July 2026. View source (PubMed)
2. Zhang J, Poon ETC, Wong SHS. Efficacy of oral nicotinamide mononucleotide supplementation on glucose and lipid metabolism for adults: a systematic review with meta-analysis. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2025;65(22):4382–4400. doi:10.1080/10408398.2024.2387324 View source (PubMed)
3. de Mello Gindri I, Ferrari G, Pinto LPS, et al. Evaluation of safety and effectiveness of NAD in different clinical conditions: a systematic review. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. 2024;326(4):E417–E427. doi:10.1152/ajpendo.00242.2023 View source (PubMed)
4. Gallagher C, Emmanuel OO. NAD+ supplementation for anti-aging and wellness: a PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical evidence. Ageing Research Reviews. 2026;116:103057. doi:10.1016/j.arr.2026.103057 View source (PubMed)
5. Berven H, Svensen M, Eikeland H, et al. The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience. 2026;29(3):114764. doi:10.1016/j.isci.2026.114764 View source (PubMed)
6. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through an SIRT3-dependent mechanism. Cell Metabolism. 2016;23(6):1127–1139. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.006 View source (PubMed)
7. Christen S, Redeuil K, Goulet L, et al. The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans. Nature Metabolism. 2026;8:62–73. doi:10.1038/s42255-025-01421-8 View source (PubMed)
8. Nkrumah-Elie Y, Kwon J, Simpson S, et al. Preliminary safety analysis of two pilot clinical trials involving injections of Niagen, nicotinamide riboside chloride. medRxiv (preprint). 2026. doi:10.64898/2026.04.28.26352007 View source (medRxiv preprint)

Escrito por Tao Wu. Última revisión: septiembre de 2026. Este artículo tiene fines informativos y no constituye consejo médico. Hable con su médico antes de comenzar a tomar cualquier suplemento nuevo.